科学家发现抗新冠全人源纳米抗体

科学家发现抗新冠全人源纳米抗体
近来,复旦大学根底医学院教授应天雷团队发现了一系列抗新冠全人源纳米抗体,可靶向新冠病毒受体结合区上的五类不同表位,对开发新冠病毒新式药物和医治计划具有重要意义。该效果已发表于《细胞—宿主和微生物》。  应天雷介绍,全人源是指抗体的基因悉数来源于人类。新冠病毒现在尚无特效药物,故亟须开发安全、有用的病毒抗体。单抗药物出产周期长、本钱高,多被用于医治癌症和免疫性疾病,用于医治病毒感染的单抗少之又少。近年来,一类被称为“纳米抗体”的新式抗体因为分子量仅为单抗的1/10,且出产本钱低、性质安稳,逐步遭到制药职业喜爱。但是,纳米抗体来源于骆驼或羊驼,即便人源化后依然含有必定驼源成分,使得其人体运用存在安全隐患。  为处理安全隐患问题,应天雷团队与合作者在组成生物学的理念根底上,开发了一种新技术,将全人源的重链可变区抗体骨架进行挑选重构,初次规划出具有天然胚系基因的全人源纳米抗体。研讨人员证明,这类针对各种不同品种靶点的全人源纳米抗体均具有皮摩尔(量的国际单位)到纳摩尔级的高亲和力,兼具本钱低、出产快、易于纯化等特色。值得一提的是,该类全人源纳米抗体因为体积小且理化性质优异,可开发为雾化吸入制剂,合适将很多抗体敏捷输送到肺泡等病灶部位,理论上特别适用于新冠肺炎等呼吸系统疾病的医治。  研讨人员使用这项新技术,成功挑选到针对新冠病毒受体结合区的数十株全人源纳米抗体,亲和力最低0.6纳摩尔,最高89纳摩尔。研讨标明,这些抗体可靶向新冠病毒受体结合区上的五类不同表位,其间针对两类表位的全人源纳米抗体可以有用中和新冠病毒,且具有明显的协同效应。  特别值得重视的是,其间两株可强效中和新冠病毒的全人源纳米抗体(n3088和n3130)可靶向该病毒S蛋白的特别躲藏表位。这次发现的全人源纳米抗体具有更小的体积,具有更强的中和病毒才能。进一步研讨标明,靶向该特别躲藏表位的全人源纳米抗体,或许具有更好的广谱性。